Новости

May 31, 2023

Влияние анти

Обзоры природы Иммунология

Nature Reviews Immunology, том 23, страницы 135–136 (2023 г.) Процитировать эту статью

18 тысяч доступов

5 цитат

244 Альтметрика

Подробности о метриках

Успешные мРНК-вакцины против COVID-19 содержат полиэтиленгликоль (ПЭГ) для стабилизации липидных наночастиц. Недавние данные показывают, что ПЭГ-специфические антитела могут быть индуцированы или усилены вакцинацией мРНК. Необходимы дальнейшие исследования для изучения потенциальных связей между ПЭГ-специфичными антителами, реактогенностью вакцины и повышенным клиренсом других ПЭГ-содержащих лекарств.

Полиэтиленгликоль (ПЭГ) — нетоксичный гидрофильный полимер, имеющий широкий спектр применения в косметике, средствах личной гигиены и фармацевтических препаратах. ПЭГилирование широко используется в биоконъюгации и наномедицине для поддержания коллоидной стабильности наночастиц и уменьшения клиренса нанолекарств in vivo, повышая эффективность и безопасность доставки. Однако при определенных обстоятельствах ПЭГ обладает слабой иммуногенностью, и у части людей вырабатываются низкие уровни ПЭГ-специфичных антител. Такие антитела могут привести к усилению клиренса системно доставляемых ПЭГилированных нанопрепаратов и ограничить их эффективность1.

мРНК-вакцины и другие терапевтические средства включают ПЭГ в липидные компоненты липидных наночастиц (ЛНЧ) для стабилизации частиц. Четыре недавних исследования показали, что вакцины на основе мРНК (мРНК-ЛНП) SARS-CoV-2 могут индуцировать или усиливать антитела против ПЭГ у людей2,3,4,5. Однако клиническое влияние повышенных уровней антител против ПЭГ до сих пор неясно. Кроме того, отсутствует механистическое понимание того, как антитела против ПЭГ индуцируются у людей.

Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять иммуногенность ПЭГ в мРНК-вакцинах и то, как это может повлиять на разработку вакцин следующего поколения (рис. 1). Ключевой вопрос: почему вакцина Moderna mRNA-1273 обладает большей иммуногенностью ПЭГ, чем вакцина Pfizer BNT162b22,3? Связано ли это с дозозависимым эффектом или с другими факторами? Ключевые факторы, которые модулируют иммуногенность ПЭГ мРНК-ЛНП-вакцин, в значительной степени неизвестны. Индивидуальные факторы (такие как генетика, образ жизни и основное состояние здоровья) также могут влиять на иммуногенность и реактогенность мРНК-вакцины. Например, мы и другие заметили, что ранее существовавшие уровни антител против ПЭГ широко варьируются среди здоровых взрослых и чаще встречаются у молодых женщин2,6.

Антитела против полиэтиленгликоля (ПЭГ) могут индуцироваться вакцинами мРНК-ЛНП, но механизмы и клиническое влияние этих антител до сих пор неизвестны. Верхняя панель выделяет потенциальные факторы, которые могут влиять на иммуногенность ПЭГ, тогда как нижняя панель суммирует потенциальное клиническое воздействие антител против ПЭГ, индуцированных вакцинами мРНК-ЛНЧ.

Оценки серологической распространенности антител против ПЭГ у здоровых людей сильно различаются, что, вероятно, зависит от исследуемой популяции и чувствительности используемого анализа1. В соответствии с предыдущими сообщениями, мы обнаружили ранее существовавшие антитела против ПЭГ на различных уровнях (титр конечной точки твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) от 1:12 до 1:3000) в плазме у 71% субъектов до мРНК-вакцинация2. Уровни анти-ПЭГ IgG увеличились в среднем в 13–17 раз после второй дозы 100 мкг вакцины мРНК-1273, но в гораздо меньшей степени после второй дозы 30 мкг вакцины BNT162b2 (в 1,1–1,8 раза)2,3 .

мРНК-вакцины реактогенны, что обычно приводит к значительным эффектам в месте инъекции и системным эффектам, таким как лихорадка, миалгия или головная боль. Наблюдается более высокая реактогенность мРНК-1273 по сравнению с BNT162b2, но причина этих различий неясна7. Возможные факторы включают более высокую дозу мРНК в составе мРНК-1273 и/или различия в составе ЛНП. Одно из наших исследований показало корреляцию между уровнями антител IgG против ПЭГ и повышением системной реактогенности вакцины после введения двух доз вакцины2. Учитывая, что бустерные дозы мРНК-ЛНП-вакцин SARS-CoV-2 могут еще больше повысить уровни ПЭГ-специфичных антител, важно подтвердить эту потенциальную связь с помощью более масштабных клинических исследований.