Новости

Jul 30, 2023

В Австралии разработали новый метод лечения агрессивного детского рака

Dr_Microbe/iStock Подписываясь, вы соглашаетесь с нашими Условиями использования и политикой.

Доктор_Микроб/iStock

Подписываясь, вы соглашаетесь с нашими Условиями использования и политикой. Вы можете отказаться от подписки в любое время.

Ученые из Института детского рака (CCI) и Университета Нового Южного Уэльса в Сиднее нашли способ заставить лечебные препараты избирательно действовать на раковые клетки в организме, что приводит к более безопасным и эффективным вариантам лечения детей с агрессивным раком крови.

Об этом говорится в пресс-релизе, опубликованном учреждением в четверг.

«Поиск способа заставить лечебные препараты более избирательно действовать на раковые клетки — это ключ к повышению успеха лечения и одновременному снижению токсичности у детей, получающих лечение от лейкемии высокого риска», — сказала ведущий исследователь профессор Мария Кавалларис А.М. из UNSW Medicine & Health и CCI.

«Специально нацеливаясь на клетки лейкемии, мы можем сделать лечение более эффективным, а также более безопасным для детей».

Исследователи, участвовавшие в работе, хвалят гибкость нового подхода.

«Что особенно полезно в этом новом подходе, так это его гибкость», — сказал первый автор исследования, доктор Эрнест Моулс из UNSW Medicine & Health и CCI.

«Мы можем использовать эту систему для борьбы с любой лейкемией, включая подтипы высокого риска, которые ежегодно убивают австралийских детей. Вместо того, чтобы каждый раз разрабатывать совершенно новый терапевтический препарат, все, что нам нужно сделать, это изменить мостик антител, и мы сможем нацеливайте один и тот же препарат на рак крови любого ребенка.

«Более того, этот подход может позволить нам противостоять лекарственной устойчивости у отдельного пациента. Если раковые клетки у ребенка пытаются избежать химиотерапии, изменяя свою клеточную поверхность, мы можем модифицировать систему целевой доставки лекарств, чтобы она могла распознавать это». измененная раковая клетка. Легкого спасения не будет».

Самое приятное то, что новый метод лечения оказался эффективным не только на клетках лейкемии, выращенных в лаборатории, но и на живых моделях заболевания, что побудило ученых возлагать очень большие надежды на этот подход.

«В будущем, возможно, каждому ребенку с диагнозом лейкемия будет назначено лечение, ориентированное на его конкретный подтип, на основе анализа образца крови», — сказал Кавалларис в заявлении.

«Мы считаем, что контролируемое нацеливание нанотерапевтических средств представляет собой настоящую веху в лечении детского рака, и мы очень оптимистичны относительно того, к чему это может привести».

Исследование было опубликовано в журнале Science Translational Medicine.

Аннотация исследования:

Детский лейкоз высокого риска имеет плохой прогноз из-за неэффективности лечения и токсических побочных эффектов терапии. Инкапсуляция лекарства в липосомальные наноносители продемонстрировала клинический успех в улучшении биораспределения и переносимости химиотерапии. Однако повышение эффективности лекарств было ограничено из-за недостаточной селективности липосомальных составов в отношении раковых клеток. Здесь мы сообщаем о создании биспецифических антител (BsAbs) с двойным связыванием с рецептором лейкемических клеток, таких как CD19, CD20, CD22 или CD38, и метоксиполиэтиленгликолем (ПЭГ) для адресной доставки ПЭГилированных липосомальных препаратов при лейкемии. клетки. Эта система нацеливания на липосомы основана на принципе «смешивай и подбирай», при котором BsAbs отбираются на специфических рецепторах, экспрессируемых на клетках лейкемии. BsAbs улучшили нацеливание и цитотоксическую активность клинически одобренной и малотоксичной ПЭГилированной липосомальной формы доксорубицина (Caelyx) в отношении клеточных линий лейкемии и образцов, полученных от пациентов, которые являются иммунофенотипически гетерогенными и репрезентативными для подтипов детского лейкоза высокого риска. Улучшение нацеливания на лейкозные клетки и цитотоксическая активность Caelyx с помощью BsAb коррелировали с экспрессией рецепторов и оказывали минимальное вредное воздействие in vitro и in vivo на экспансию и функциональность нормальных мононуклеарных клеток периферической крови и гемопоэтических клеток-предшественников. Направленная доставка Caelyx с использованием BsAbs еще больше усилила подавление лейкемии, одновременно уменьшая накопление препарата в сердце и почках и увеличивая общую выживаемость в моделях детского лейкоза высокого риска с использованием ксенотрансплантата, полученного от пациента. Таким образом, наша методология с использованием BsAbs представляет собой привлекательную таргетную платформу для усиления терапевтической эффективности и безопасности липосомальных препаратов для улучшения лечения лейкемии высокого риска.