Блог

May 20, 2023

Стратегии таргетинга при заболеваниях костей: сигнальные пути и клинические исследования

Трансдукция сигнала и таргетная терапия

Сигнальная трансдукция и таргетная терапия, том 8, Номер статьи: 202 (2023) Цитировать эту статью

1061 Доступов

1 Альтметрика

Подробности о метриках

С тех пор, как более 100 лет назад Пауль Эрлих предложил концепцию «волшебной пули», в таргетной терапии произошли огромные успехи. От первоначальных селективных антител и антитоксинов до адресной доставки лекарств, появившихся в последние десятилетия, более точная терапевтическая эффективность реализуется в конкретных патологических участках клинических заболеваний. Как сильно пикнотическая минерализованная ткань с уменьшенным кровотоком, кость характеризуется сложным механизмом ремоделирования и гомеостатической регуляции, что делает медикаментозную терапию заболеваний скелета более сложной, чем для других тканей. Костная терапия считается многообещающим терапевтическим подходом для устранения таких недостатков. С углублением понимания биологии кости на горизонте появились улучшения в некоторых известных препаратах, нацеленных на кости, и новые терапевтические цели для лекарств и их доставки. В этом обзоре мы представляем панорамный обзор последних достижений в терапевтических стратегиях, основанных на воздействии на костную ткань. Мы выделяем стратегии таргетинга, основанные на структуре кости и биологии ремоделирования. Что касается терапевтических агентов, нацеленных на кости, в дополнение к усовершенствованиям классических лигандов деносумаба, ромосозумаба и PTH1R, была использована потенциальная регуляция процесса ремоделирования, нацеленная на другие ключевые экспрессии мембран, клеточные перекрестные помехи и экспрессию генов всех костных клеток. Для доставки лекарств, нацеленных на кости, суммированы различные стратегии доставки, нацеленные на костный матрикс, костный мозг и специфические костные клетки, со сравнением между различными нацеливающими лигандами. В конечном итоге, в этом обзоре будут обобщены последние достижения в клиническом применении костной терапии и представлен взгляд на проблемы применения костной терапии в клинике и будущие тенденции в этой области.

Кость представляет собой прочную структуру, подвергающуюся постоянному обновлению и выполняющую важные функции, такие как кинематическая поддержка, висцеральная защита, а также регуляция кроветворения и минерального баланса.1 Поддержание этих функций зависит от нормальной костной массы и прочности, которые достигаются за счет ремоделирования кости. Заболевания скелета, такие как остеопороз, обычно сопровождаются аномальным ремоделированием кости, при котором резорбция кости, опосредованная остеокластами, преобладает над формированием кости, опосредованным остеобластами, что приводит к уменьшению костной массы, ухудшению микроструктуры и увеличению риска хрупких переломов.2 В свете В связи с неясным патологическим механизмом, лежащим в основе аномального ремоделирования, основным выбором является терапия для облегчения симптомов путем антирезорбции и проформирования в дополнение к добавкам элементарного кальция и витамина D.

С тех пор, как более 100 лет назад была предложена концепция «волшебной пули» Пауля Эрлиха, большие успехи были достигнуты в разработке лекарств, воздействующих на определенные клеточные структуры. SERM), ингибиторы лиганда рецептора-активатора ядерного фактора-kB (RANK) (RANKL) и анаболические препараты, такие как лиганды рецептора паратироидного гормона 1 типа (PTH1R), ингибиторы склеростина, продемонстрировали свою эффективность в лечении заболеваний, характеризующихся аномалиями костной ткани. ремоделирование.4,5 Тем не менее, улучшение параметров кости этими агентами не просто подразумевает восстановление нормального ремоделирования кости, как наблюдается по сопутствующему подавлению антирезорбтивных агентов в костеобразовании или небольшому увеличению резорбции кости под действием анаболические агенты.6,7 Кроме того, такие побочные эффекты, как остеонекроз8, рикошетные переломы9, сердечно-сосудистые заболевания10 и генез остеосаркомы11, препятствуют эффективному долгосрочному лечению заболеваний костей, что подчеркивает необходимость улучшения этих установленных целей для более точного терапия.